Entresto (Энтресто) 49мг 51мг №28

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, двояковыпуклые, бледно-желтого цвета, со скошенными краями, без насечки, с тиснением «NVR» на одной стороне и «L1» на другой. Примерные размеры планшета 13,1 мм х 5,2 мм.

Состав

Каждая таблетка содержит 48,6 мг сакубитрила и 51,4 мг валсартана (в виде комплекса натриевой соли сакубитрил-валсартана).

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, тип А, стеарат магния, тальк, кремнезем коллоидный безводный.

Пленочное покрытие: гипромеллоза, тип замещения 2910 (3 мПа·с), диоксид титана (Е171), макрогол (4000), тальк, оксид железа красный (Е172), оксид железа желтый (Е172).

Фармакологическое действие

Сакубитрил/валсартан демонстрирует механизм действия ингибитора неприлизина рецептора ангиотензина путем одновременного ингибирования неприлизина (нейтральной эндопептидазы; NEP) посредством LBQ657, активного метаболита пролекарства сакубитрила, и блокирования рецептора ангиотензина II типа-1 (АТ1) посредством валсартана. . Дополнительные сердечно-сосудистые преимущества сакубитрила/валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью объясняются усилением LBQ657 пептидов, которые разрушаются неприлизином, таких как натрийуретические пептиды (NP), и одновременным ингибированием эффектов ангиотензина II валсартаном. НЧ оказывают свое действие путем активации мембраносвязанных рецепторов, связанных с гуанилатциклазой, что приводит к увеличению концентрации вторичного мессенджера циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что может приводить к вазодилатации, натрийурезу и диурезу, увеличению скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока, торможению высвобождения ренина и альдостерона, снижения симпатической активности, а также антигипертрофического и антифиброзного эффектов.

Валсартан ингибирует вредные сердечно-сосудистые и почечные эффекты ангиотензина II путем избирательного блокирования рецептора AT1, а также ингибирует ангиотензин II-зависимое высвобождение альдостерона. Это предотвращает устойчивую активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая может привести к вазоконстрикции, задержке натрия и жидкости в почках, активации клеточного роста и пролиферации и последующему дезадаптивному сердечно-сосудистому ремоделированию.

Фармакокинетика

После перорального приема сакубитрил/валсартан диссоциирует на валсартан и пролекарство сакубитрил. Сакубитрил далее метаболизируется до активного метаболита LBQ657. Они достигают пиковой концентрации в плазме через 2 часа, 1 час и 2 часа соответственно. Абсолютная биодоступность сакубитрила и валсартана при пероральном приеме оценивается более чем в 60% и 23% соответственно.

После приема сакубитрила/валсартана два раза в день равновесные уровни сакубитрила, LBQ657 и валсартана достигаются через три дня. В равновесном состоянии сакубитрил и валсартан накапливаются незначительно, тогда как LBQ657 накапливается в 1,6 раза. Прием с пищей не оказывает клинически значимого влияния на системное воздействие сакубитрила, LBQ657 и валсартана. Сакубитрил/валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Сакубитрил, LBQ657 и валсартан в высокой степени связываются с белками плазмы (94–97%). На основании сравнения воздействия в плазме и спинномозговой жидкости LBQ657 проникает через гематоэнцефалический барьер в ограниченной степени (0,28%). Средний кажущийся объем распределения валсартана и сакубитрила составлял от 75 до 103 литров соответственно.

Сакубитрил легко превращается в LBQ657 карбоксилэстеразами 1b и 1c; LBQ657 в значительной степени не метаболизируется. Валсартан метаболизируется минимально, поскольку только около 20% дозы выделяется в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит валсартана был идентифицирован в плазме в низких концентрациях (<10%).

Поскольку метаболизм сакубитрила и валсартана, опосредованный ферментами CYP450, минимален, ожидается, что одновременное применение с лекарственными средствами, влияющими на ферменты CYP450, не окажет влияния на фармакокинетику.

После перорального приема 52–68% сакубитрила (в основном в виде LBQ657) и ~13% валсартана и его метаболитов выводятся с мочой; 37–48% сакубитрила (преимущественно в виде LBQ657) и 86% валсартана и его метаболитов выводятся с калом.

Сакубитрил, LBQ657 и валсартан выводятся из плазмы со средним периодом полувыведения (Т _½ ) примерно 1,43 часа, 11,48 часа и 9,90 часа соответственно.

Показания к применению

Сердечная недостаточность у взрослых.

Энтресто показан взрослым пациентам для лечения симптоматической хронической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса.

Детская сердечная недостаточность.

Препарат показан детям и подросткам в возрасте одного года и старше для лечения симптоматической хронической сердечной недостаточности с систолической дисфункцией левого желудочка.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ.
• Известный анамнез ангионевротического отека, связанного с предшествующей терапией ингибиторами АПФ или БРА.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз печени и холестаз.
• Второй и третий триместры беременности.

Побочные действия

Наиболее частыми побочными реакциями у взрослых во время лечения сакубитрилом/валсартаном были гипотония (17,6%), гиперкалиемия (11,6%) и почечная недостаточность (10,1%). Сообщалось о ангионевротическом отеке у пациентов, принимавших сакубитрил/валсартан (0,5%).

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Взаимодействия, приводящие к противопоказаниям

Ингибиторы АПФ

Одновременное применение сакубитрила/валсартана с ингибиторами АПФ противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина (НЭП) и АПФ может увеличить риск ангионевротического отека. Прием сакубитрила/валсартана нельзя начинать раньше, чем через 36 часов после приема последней дозы ингибитора АПФ. Терапию ингибиторами АПФ нельзя начинать раньше, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы 4.2 и 4.3).

Алискирен

Одновременное применение сакубитрила/валсартана с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или пациентам с нарушением функции почек (рСКФ <60 мл/мин/1,73 м ² ).

Комбинация с прямыми ингибиторами ренина, такими как алискирен, не рекомендуется.

Комбинация с алискиреном потенциально связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Взаимодействия, приводящие к нерекомендованию одновременного применения

Препарат содержит валсартан, поэтому его не следует назначать одновременно с другим лекарственным средством, содержащим БРА.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет одну таблетку 49/51 мг два раза в день.

Таблетки не подходят детям с массой тела менее 40 кг. Для этих пациентов доступны гранулы Энтресто.

Детская дозировка подбирается индивидуально в зависимости от веса ребенка.

Передозировка

Данные ограничены.

Особые указания

Применение Энтресто может быть связано со снижением функции почек. Риск может еще больше увеличиться при обезвоживании или одновременном применении нестероидных противовоспалительных средств (НПВП). Снижение титра следует рассматривать у пациентов, у которых развивается клинически значимое снижение функции почек.

Следует соблюдать осторожность при назначении сакубитрил/валсартана пациентам с IV функциональной классификацией по NYHA из-за ограниченного клинического опыта в этой группе пациентов.

С применением Энтресто были связаны такие психические явления, как галлюцинации, паранойя и нарушения сна в контексте психотических явлений. Если у пациента возникают такие явления, следует рассмотреть возможность прекращения лечения.

Беременность и лактация

Применение препарата не рекомендуется в первом триместре беременности и противопоказано во втором и третьем триместрах беременности.

Неизвестно, выделяется ли сакубитрил/валсартан с грудным молоком человека. Следует принять решение о том, воздерживаться от грудного вскармливания или прекратить прием препарата Энтресто во время кормления грудью, принимая во внимание важность сакубитрила/валсартана для матери.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Препарат оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. При вождении транспортных средств или работе с механизмами следует учитывать, что иногда может возникнуть головокружение или утомляемость.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Беречь от детей.

Условия продажи

По рецепту.