Целипролол (аналог Целипрол) таб. 200мг №30

Форма выпуска

Таблетки, круглые, выпуклые, покрытые белой оболочкой, с риской на одной стороне, диаметром 10 мм.

Таблетку можно разделить на равные дозы.

Состав

1 таблетка содержит 200 мг целипролола хлорида.

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, маннитол (Е 421), кроскармеллоза натрия, безводный коллоидный диоксид кремния, стеарат магния.

Оболочка: полидекстроза, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол 4000.

Фармакологическое действие

Целипролол — селективный бета-1-адреноблокатор с частичным бета- 2- агонистическим действием. Кардиоселективный эффект бета-блокады (бета-1-рецепторы по сравнению с бета-2-рецепторами) сравним с метопрололом и атенололом.

Целипролол также оказывает сосудорасширяющее действие.

Эффект бета -2 -агониста может иметь важное значение для расширения сосудов. Отсутствие бронхоконстрикции (при использовании терапевтических доз) может быть полезным у пациентов с бессимптомными респираторными заболеваниями.

Целипролол снижает артериальное давление в покое и при физической нагрузке у больных гипертонической болезнью. Частота сердечных сокращений и объем кровотока зависят от предыдущего симпатического тонуса. Целипролол ослабляет хронотропный и инотропный эффекты, вызванные симпатической стимуляцией при физической нагрузке. В состоянии покоя наблюдалось минимальное снижение частоты сердечных сокращений и сократимости.

Не выявлено негативного влияния лечения целипрололом на липидный профиль плазмы.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация целипролола в плазме достигается через 2-4 часа после перорального приема. Целипролол подвергается минимальному метаболизму при первом прохождении через печень.

Абсолютная биодоступность зависит от введенной дозы. Биодоступность после перорального приема 100 мг целипролола составляет примерно 30%. Биодоступность после перорального приема 400 мг целипролола составляет примерно 74%. Целипролол является субстратом переносчика оттока P-гликопротеина (P-gp), который ограничивает биодоступность целипролола в более низких дозах. Также было показано, что биодоступность целипролола снижается при приеме его с пищей.

20-30% целипролола связывается с белками плазмы.

Выведение целипролола полностью не исследовано. Как почечный, так и желчный пути выведения способствуют выведению целипролола. Данные свидетельствуют о том, что P-gp отвечает за элиминацию целипролола. После перорального приема большая часть целипролола выводится с калом вследствие неполного всасывания. 

Приблизительно 10% целипролола выводится в неизмененном виде с мочой и примерно 84% с калом после однократного перорального приема 100 мг. Полная элиминация достигается в течение 48 часов, что указывает на отсутствие системной кумуляции.

Период полувыведения из плазмы составляет примерно 5-6 часов, а фармакодинамический эффект сохраняется примерно 24 часа после однократного приема.

Показания к применению

• Гипертония.
• Стабильная стенокардия.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к препарату или к любому из вспомогательных веществ;
• кардиогенный шок;
• тяжелая брадикардия (частота пульса менее 50/мин);
• неадекватно леченная сердечная недостаточность;
• синдром слабости синусового узла;
• атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени;
• феохромоцитома;
• метаболический ацидоз;
• синоатриальная блокада;
• стенокардия Принцметала;
• гипотония (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. ст.);
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин);
• хроническая обструктивная болезнь легких;
• острые приступы астмы;
• бронхоспазм или бронхиальная астма;
• поздние стадии окклюзионного заболевания периферических артерий или синдрома Рейно;
• тяжелая дисфункция печени;
• одновременное лечение ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО-В).

Побочные эффекты

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:нечасто: тромбоцитопения или пурпура.

Нарушения обмена веществ и питания:очень редко: может проявиться латентный сахарный диабет или может ухудшиться существующий диабет; неизвестно: гипогликемия, гипергликемия.

У больных гипертиреозом клинические симптомы тиреотоксикоза (тахикардия и тремор) могут быть скрытыми.

Длительное сильное голодание или тяжелые физические нагрузки могут привести к гипогликемическим состояниям. Предупреждающие признаки гипогликемии (главным образом тахикардия и тремор) могут ослабляться.

Липидный обмен может быть нарушен. При обычно нормальном уровне общего холестерина наблюдалось снижение уровня ЛПВП-холестерина и повышение уровня триглицеридов в плазме.

Расстройства нервной системы:часто: особенно в начале лечения могут возникнуть утомляемость, головокружение, сонливость, головная боль, спутанность сознания, нервозность, потливость, бессонница, депрессия, ночные кошмары, психоз или галлюцинации, аарестезии и похолодание конечностей; реже: заболевание, похожее на миастению с мышечной слабостью, мышечные спазмы (судороги).

Глазные заболевания:сухость глаз (это важно при ношении контактных линз), конъюнктивит; очень редко: нарушения зрения и кератоконъюнктивит.

Заболевания уха и лабиринта:очень редко: потеря слуха, шум в ушах.

Нарушения сердца и сердечной деятельности:часто: повышенная артериальная гипотензия, брадикардия, обмороки, сердцебиение, нарушения атриовентрикулярной проводимости или ухудшение сердечной недостаточности; очень редко: у больных стенокардией нельзя исключить усиление приступов. 

Рост осложнений отмечен даже у больных с нарушениями периферического кровообращения (в т.ч. перемежающейся хромотой, синдромом Рейно).

Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: упациентов, склонных к бронхореакциям (особенно при обструктивной болезни легких), возможное повышение сопротивления дыхательных путей может вызвать одышку.

Нарушения желудочно-кишечного тракта:часто: временно могут возникать желудочно-кишечные проблемы (тошнота, рвота, запор, диарея); реже: сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей:часто: аллергические кожные реакции (покраснение, зуд, сыпь) и выпадение волос; очень редко: бета-блокаторы могут ухудшить симптомы псориаза или привести к псориазоформным высыпаниям.

Нарушения скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:очень редко: наблюдалась длительная хроническая артропатия (моно- и полиартрит).

Заболевания почек и мочевыводящих путей:очень редко: при тяжелой почечной недостаточности сообщалось об ухудшении функции почек.

Поэтому во время лечения целипрололом следует тщательно контролировать функцию почек.

Нарушения репродуктивной системы и молочных желез:очень редко: нарушения либидо и потенции.

Лабораторные и функциональные исследования:очень редко: повышение уровня трансаминаз (АЛТ, АСТ) в сыворотке.

Лекарственные и другие взаимодействия

Фармакодинамические взаимодействия:

Когда бета-блокаторы, включая целипролол, используются в сочетании с другими препаратами, которые, как известно, вызывают остановку синусового узла, может произойти остановка синусового узла (см. раздел «Противопоказания»).

Блокаторы кальциевых каналов

Не рекомендуется одновременное применение блокаторов кальциевых каналов ( например, верапамила и дилтиазема), поскольку они снижают сократимость сердца и подавляют скорость атриовентрикулярной проводимости. Применение этой комбинации у пациентов с нарушениями сердечной деятельности противопоказано. Сопутствующее лечение производными дигидропиридина ( например, нифедипином) может повысить риск развития артериальной гипотензии.

Сообщалось о повышенном риске сердечной депрессии при одновременном применении бета-блокаторов с дилтиаземом.

Антиаритмические средства I класса.

Требуется осторожность при применении с антиаритмическими средствами I класса ( например, дизопирамидом и хинидином) и амиодароном, поскольку время атриовентрикулярной проводимости может удлиняться и может возникнуть отрицательный инотропный эффект.

Клонидин

Бета-блокаторы могут усугубить рикошетную гипертензию, которая может возникнуть после отмены клонидина. Если эти два препарата назначаются одновременно, прием бета-блокаторов следует отменить за несколько дней до отмены клонидина.

Сердечные гликозиды

Одновременное применение сердечных гликозидов ( например, дигоксина) может увеличить время атриовентрикулярной проводимости.

Анестетики

О лечении целипрололом необходимо сообщить анестезиологу до начала общей анестезии (см. раздел «Противопоказания»). Взаимодействие с анестетиками может снизить емкость сердечной мышцы. Одновременное применение не противопоказано, поскольку бета-адреноблокаторы могут предотвращать значительные изменения артериального давления во время интубации и быстро противодействовать бета-симпатомиметикам.

Инсулин или пероральные противодиабетические средства

Целипролол может усиливать сахароснижающее действие инсулина и пероральных противодиабетических средств, поэтому может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств (см. раздел «Противопоказания»).

Нестероидные противовоспалительные средства

Нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен или индометацин, могут снижать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов.

Адреналин

Симпатомиметики, такие как адреналин, могут противодействовать действию бета-блокаторов.

Трициклические антидепрессанты, барбитураты или фенотиазины.

Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов или фенотиазинов может усиливать гипотензивное действие бета-адреноблокаторов.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Ингибиторы МАО ( например, фенелзин) часто вызывают гипотензию и могут оказывать дополнительный гипотензивный эффект вместе с антигипертензивными средствами.

Финголимод

Одновременное применение финголимода с бета-адреноблокаторами может усиливать брадикардический эффект и не рекомендуется. Если такое одновременное применение считается необходимым, рекомендуется соответствующий мониторинг в начале лечения, т.е., по крайней мере, в течение ночи.

Фармакокинетические взаимодействия:

Гидрохлоротиазид или теофиллин

Одновременное применение гидрохлоротиазида и теофиллина может снизить биодоступность целипролола. При необходимости дозу следует скорректировать.

Лекарственные средства с узким терапевтическим индексом

Потенциал целипролола ингибировать или индуцировать изоферменты CYP450, другие метаболизирующие ферменты или транспортные белки не оценивался. Из-за этого невозможно предсказать потенциал взаимодействия. Поэтому целипролол не следует комбинировать с препаратами, увеличение системного воздействия которых может иметь серьезные последствия, например: циклоспорин, хинидин, альфентанил, астемизол, цизаприд, диэрготамин, эрготамин, пимозид, сиролимус, такролимус, терфенадин, дигоксин, литий, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, флекаинид, противоэпилептические средства, теофиллин и варфарин.

Взаимодействие с ингибиторами/индукторами Р-гликопротеина

Целипролол является субстратом переносчика оттока P-гликопротеина (P-gp).

Одновременное применение препаратов, ингибирующих P-gp (например, верапамила, эритромицина, кларитромицина, циклоспорина, хинидина, кетоконазола и итраконазола), вероятно, приведет к повышению концентрации целипролола в плазме. Одновременное применение целипролола в дозе 100 мг и интраконазола в дозе 200 мг (ингибитора P-gp) приводило к увеличению AUC целипролола на 80%. Следует рассмотреть возможность снижения дозы целипролола при одновременном применении с препаратами, ингибирующими P-gp.

Одновременный прием с препаратами, индуцирующими P-gp (например, рифампицином и зверобоем), может вызвать снижение концентрации целипролола в плазме. Одновременное применение целипролола в дозе 200 мг и рифампицина в дозе 600 мг один раз в сутки в течение 5 дней подряд снижало AUC целипролола на 40%. Нельзя исключить более выраженный эффект после длительного лечения рифампицином. Корректировка дозы целипролола может потребоваться при начале или прекращении лечения препаратами, индуцирующими P-gp.

Способ применения и дозы

Гипертония

Начальная доза составляет 200 мг один раз в сутки. Если ответ на лечение недостаточен, дозу можно увеличить с интервалом в 2–4 недели до 400 мг один раз в сутки. Артериальное давление можно снижать постепенно, и целевое давление может быть достигнуто в течение нескольких недель.

Стабильная стенокардия

Рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг. При необходимости дозу можно увеличить с интервалом в 2–4 недели до 400 мг в сутки. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями прекращение лечения рекомендуется постепенно в течение 1-2 недель. Резкое прекращение лечения может вызвать проблемы с сердцем, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Пожилые пациенты

Доступны только ограниченные данные. Целипролол следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста.

Детское население

Целипролол не рекомендуется применять у детей из-за отсутствия данных о безопасности.

Почечная дисфункция

Обычно нет необходимости снижать дозу у пациентов с легкой почечной недостаточностью. У пациентов с клиренсом креатинина 15–40 мл/мин целипролол следует применять с осторожностью и снизить дозу до 100 мг один раз в сутки. Целипролол противопоказан пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин.

Дисфункция печени

Имеются ограниченные данные о пациентах с печеночной недостаточностью. Поэтому целипролол следует применять с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью и следует рассмотреть возможность снижения дозы. Целипролол противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Способ применения

Пероральное применение.

Целипролол принимают со стаканом воды минимум за полчаса до еды или через два часа после еды.

Биодоступность целипролола снижается при приеме его с пищей.

Передозировка

Случаев передозировки не зарегистрировано.

Особые указания

У пожилых пациентов имеются лишь ограниченные данные. Поэтому целипролол следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста. Этих пациентов следует регулярно наблюдать из-за снижения функции почек и печени в этой возрастной группе.

Целипролол можно применять у пациентов с легкой и умеренной степенью снижения функции почек, поскольку целипролол выводится как почками, так и другими путями выведения. Снижение дозы до 100 мг один раз в сутки целесообразно у пациентов с клиренсом креатинина в диапазоне от 15 до 40 мл/мин. Целипролол противопоказан пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин.

Имеются ограниченные данные о пациентах с печеночной недостаточностью. Пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью следует тщательно наблюдать в начале лечения и рассмотреть возможность снижения дозы. Целипролол противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Резкое прекращение применения бета-адреноблокаторов у пациентов с ишемической болезнью сердца может привести к увеличению частоты и тяжести приступов стенокардии или ухудшению сердечного статуса. Хотя в клинических исследованиях не наблюдалось побочных эффектов вследствие внезапного прекращения приема целипролола, лечение следует постепенно снижать в течение 1-2 недель и, при необходимости, одновременно начинать заместительную терапию для предотвращения обострения стенокардии.

Сообщалось, что бета-блокаторы усугубляют псориаз, и пациентам с псориазом в анамнезе следует применять целипролол только после тщательного рассмотрения.

Беременность и кормление грудью

Требуется осторожность при назначении препарата беременным женщинам.

Большинство бета-блокаторов проникают в грудное молоко, хотя и в разной степени. Применение в период лактации не рекомендуется, поскольку информации о попадании целипролола в грудное молоко недостаточно.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Целипролол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Следует учитывать, что может появиться головокружение и утомляемость.

Условия хранения

При температуре не выше 25 С, в месте, недоступном для детей.

Условия продажи

По рецепту.