Преднол Л Prednol L 250мг амп. №1

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав

Метилпреднизолон (в форме натрия сукцината) 250 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия фосфат основной безводный, натрия хлорид.

Растворитель: вода д/и - 4 мл.

Фармакологическое действие

ГКС. При системном применении оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие.

При наружном и местном применении терапевтическая активность метилпреднизолона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антиэкссудативным (благодаря вазоконстрикторному эффекту) действием.

По противовоспалительной активности превышает гидрокортизон в 5 раз, практически не обладает минералокортикоидной активностью.

Подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Тормозит высвобождение интерлейкина-1, интерлейкина-2, интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов.

Метилпреднизолон подавляет высвобождение гипофизом АКТГ (и вторично - синтез эндогенных ГКС) и β-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего β-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ.

Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков (в т.ч. липокортина), опосредующих клеточные эффекты. Липокортин ингибирует активность фосфолипазы А₂, что приводит к подавлению высвобождения арахидоновой кислоты, ингибированию синтеза простагландинов, эндоперекисей, лейкотриенов, являющихся факторами воспаления и аллергических реакций. Подавляет высвобождение ЦОГ (главным образом ЦОГ-2), что также способствует уменьшению выработки простагландинов.

Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина.

Метилпреднизолон обладает выраженным дозозависимым действием на метаболизм белков, жиров и углеводов.

Уменьшает содержание белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках.

Оказывает катаболическое действие в лимфоидной и соединительной ткани, мышцах, жировой ткани, коже, костной ткани. Остеопороз и синдром Иценко-Кушинга являются главными факторами, ограничивающими длительную терапию ГКС. В результате катаболического действия возможно подавление роста у детей.

Стимулирует синтез высших жирных кислот и ТГ, перераспределяет жировую ткань (происходит накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.

Повышает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, что приводит к усилению поступления глюкозы из печени в кровь; стимулирует глюконеогенез.

Задерживает ионы натрия и воду в организме, стимулирует выведение калия, уменьшает абсорбцию кальция из ЖКТ, способствует вымыванию кальция из костей, повышает выведение кальция почками.

В высоких дозах метилпреднизолон может повышать возбудимость тканей мозга и способствует понижению порога судорожной готовности.

Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).

Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения продукции антител, изменения иммунного ответа организма.

При ХОБЛ действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность β-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее продукции.

Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.

Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-2), интерферона гамма из лимфоцитов и макрофагов.

Подавляет активность фибробластов и образование коллагена, снижает возможность образования рубцовой ткани.

Стимулирует избыточную продукцию соляной кислоты и пепсина в желудке, что повышает риск развития пептической язвы.

Показания к применению

• первичная или вторичная недостаточность функции надпочечников, врожденная гиперплазия надпочечников, негнойный тиреоидит, гиперкальциемия вследствие опухолевого заболевания, ревматические заболевания, коллагеновые болезни, пузырчатка, буллезный герпетиформный дерматит, тяжелая многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, тяжелый псориаз, тяжелый себорейный дерматит, тяжелые аллергические заболевания, тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, симптоматический саркоидоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии), бериллиоз, очаговый или диссеминированный легочный туберкулез (одновременно с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых, вторичная тромбоцитопения у взрослых, приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия, острые лейкозы у детей, паллиативная терапия при злокачественных опухолях;
• для достижения ремиссии при нефротическом синдроме, в критическом периоде при язвенном колите и регионарном энтерите, рассеянном склерозе в фазе обострения;
• отек мозга вследствие опухоли или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией, черепно-мозговой травмой;
• шок вследствие недостаточности коры надпочечников или резистентный к стандартной терапии, туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или с его угрозой (совместно с противотуберкулезной химиотерапией), трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда, трансплантация органов;
• кратковременная терапия при заболеваниях опорно-двигательного аппарата ревматического и неспецифического генеза.

Противопоказания к применению Преднол-Л

Для кратковременного применения по жизненным показаниям - повышенная чувствительность к метилпреднизолону.

Побочные действия

Со стороны эндокринной системы:

• нарушения менструального цикла, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга, подавление функции гипофизарно-надпочечниковой системы, снижение толерантности к углеводам, стероидный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, замедление роста у детей, задержка полового развития у детей.

Со стороны пищеварительной системы:

• тошнота, рвота, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит, эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.

Со стороны обмена веществ:

• отрицательный азотистый баланс из-за катаболизма белков, повышенное выведения кальция из организма, гипокальциемия, повышение массы тела, повышенное потоотделение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• потеря калия, гипокалиемический алкалоз, аритмия, брадикардия (вплоть до остановки сердца);
• стероидная миопатия, сердечная недостаточность (развитие или усиление симптомов), изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У пациентов с острым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны костно-мышечной системы:

• замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, мышечная слабость, стероидная миопатия, уменьшение мышечной массы (атрофия).

Со стороны ЦНС:

• головная боль, повышение внутричерепного давления, делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, судорожные припадки.

Со стороны органа зрения:

• задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления (с возможным повреждением зрительного нерва), трофические изменения роговицы, экзофтальм, склонность к развитию вторичной инфекции (бактериальной, грибковой, вирусной).

Дерматологические реакции:

• петехии, экхимозы, истончение и хрупкость кожи, гипер- или гипопигментация, угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.

Реакции, обусловленные иммунодепрессивным действием:

• замедление процессов регенерации, снижение устойчивости к инфекциям.

Взаимодействия

При одновременном применении с барбитуратами возможно уменьшение эффективности метилпреднизолона.

При одновременном применении с НПВС возможно повышение риска эрозивно-язвенных поражений ЖКТ.

При одновременном применении метилпреднизолона с пероральными антикоагулянтами, гепарином усиливается или уменьшается антикоагулянтное действие; с салицилатами - возможно уменьшение действия салицилатов; с тиазидными диуретиками, фуросемидом - возможно потенцирование гипокалиемии.

При одновременном применении с глибенкламидом, метформином, инсулинами уменьшается эффективность гипогликемических средств; с кетоконазолом, итраконазолом - повышается концентрация метилпреднизолона в плазме крови; с метотрексатом - синергизм иммунодепрессивного действия; с неостигмином, пиридостигмином - возможно развитие миастенического криза; с панкуронием - уменьшение нервно-мышечной блокады; с сальбутамолом - увеличение эффективности и потенциальной токсичности сальбутамола; с рифампицином - увеличение клиренса метилпреднизолона.

При одновременном применении с фенитоином, фенобарбиталом повышается клиренс метилпреднизолона и уменьшается его эффективность.

При одновременном применении возможно уменьшение действия фенитоина; с циклоспорином - ингибирование метаболизма циклоспорина и метилпреднизолона; с эритромицином - существует вероятность ингибирования метаболизма метилпреднизолона.

Применение при беременности и кормлении грудью

Общие принципы:

Применение при беременности: категория C.

Женщины репродуктивного возраста, использование контрацепции: в некоторых случаях сообщалось о снижении контрацептивного эффекта у женщин, использующих внутриматочную спираль.

Беременность:

Метилпреднизолон проникает через плацентарный барьер. Аномалии развития плода, включая незаращение твердого неба, задержку внутриутробного развития и влияние на рост и развитие мозга, могут возникать после введения ГКС беременным животным. Хотя нет данных, свидетельствующих о том, что ГКС вызывают увеличение частоты врожденных аномалий у людей, длительное или многократное применение во время беременности может увеличить риск задержки внутриутробного развития плода. Имеется ограниченный опыт использования и безопасности метилпреднизолона при беременности. Таким образом, Преднол-Л следует использовать во время беременности только в случае абсолютной медицинской необходимости или в случаях, когда беременность нельзя предотвратить.

Грудное вскармливание:

Небольшие количества метилпреднизолона проникают в грудное молоко. Ежедневное применение метилпреднизолона в дозе до 40 мг не вызывает у ребенка системных эффектов. Если по клиническим состояниям требуется высокая доза, следует прекратить грудное вскармливание, чтобы избежать потребление метилпреднизолона ребенком с грудным молоком.

Фертильность:

У некоторых пациентов ГКС могут вызывать увеличение или уменьшение количества и подвижности сперматозоидов.

Передозировка

Острая передозировка Преднол-Л не вызывает характерных клинических признаков.

Лечение симптоматическое.

Метилпреднизолон можно диализировать. При хронической передозировке в случае супрессии ГГНС следует постепенно снижать дозу препарата в течение определенного времени. В таких случаях пациенту в стрессовых ситуациях может потребоваться дополнительная поддержка.

Особые указания

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, если использовать минимальную эффективную дозу в течение минимального периода времени.

Атрофия коры надпочечников может развиться во время длительной стероидной терапии и может сохраняться много лет после прекращения терапии. У пациентов, которые получали дозы системных кортикостероидов выше физиологических (примерно 6 мг метилпреднизолона) в течение более 3 недель, отмена препарата не должна быть резкой. Режимы снижения дозы могут сильно различаться в зависимости от риска рецидива заболевания. Во время отмены препарата следует контролировать активность заболевания. Если при отмене препарата рецидив маловероятен, но есть свидетельства супрессии гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС), в этом случае системную дозу ГКС можно значимо снизить до физиологических доз. При достижении суточной дозы метилпреднизолона 6 мг скорость снижения дозы замедляется, чтобы позволить ГГНС восстановиться.

У пациентов, принимающих системные ГКС в течение до 3 недель, прием препарата можно резко прекратить, если вероятность рецидива заболевания мала. Ожидается, что у большинства пациентов применение ГКС в суточной дозе 32 мг метилпреднизолона в течение периода до 3 недель не вызовет подавления ГГНС. В следующих группах пациентов рекомендуется постепенное прекращение приема препарата, даже если продолжительность лечения составляет 3 недели или меньше:

Пациенты, получающие повторные курсы системных ГКС (особенно, если курс длится более 3 недель)

Если требуется короткий курс в течение одного года после длительного (месяцы или годы) применения ГКС-терапии

Пациенты с факторами риска надпочечниковой недостаточности, отличными от терапии экзогенными кортикостероидами

Пациенты, принимающие метилпреднизолон в дозах выше 32 мг в сутки

Пациенты, которые повторно принимают препарат в вечернее время.

Пациенты должны иметь при себе карточку «Стероидная терапия», в которой четко объясняются правильные дозы и продолжительность лечения, а также меры по минимизации рисков.

Повторные в/в введения высоких доз. В нескольких случаях после быстрого введения высоких доз препарата ПРЕДНОЛ-Л (более 0,5 г в течение менее 10 минут) сообщалось о развитии аритмии, коллапса и остановки сердца. Сообщалось о брадикардии во время и после приема высоких доз, независимо от скорости или продолжительности инфузии.

Подавление воспалительной реакции и иммунной функции увеличивает восприимчивость к инфекциям и (или) их тяжесть. Клинические проявления часто нетипичны, тяжелые инфекции, такие как сепсис и туберкулез, могут быть замаскированы, а затем достигают поздних стадий до постановки диагноза. При применении препарата возможно развитие новых инфекций.

Ветряная оспа может быть смертельной для пациентов с ослабленным иммунитетом, несмотря на то, что обычно инфекция протекает в легкой форме. Пациентам (или родителям детей), которые ранее не болели ветряной оспой, следует избегать контактов с лицами, зараженными ветряной оспой или опоясывающим лишаем, а в случае контакта следует обратиться за неотложной медицинской помощью. Контактным лицам следует рассмотреть возможность пассивной иммунизации иммуноглобулином против ветряной оспы. Пациентам, которые не имеют иммунной защиты от данного заболевания и которые принимали системные ГКС в период 3 месяцев, рекомендуется пройти вакцинацию в течение 10 дней после контакта. При подтверждении диагноза ветряной оспы требуется немедленное лечение у специалиста. Введение ГКС не прекращается, может даже потребоваться увеличение дозы.

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости избегать контакта с заболевшими корью и немедленно обращаться за медицинской помощью в случае такого контакта. Может потребоваться внутримышечная профилактика нормальным иммуноглобулином.

Живые вакцины не следует вводить пациентам с подавленным иммунным ответом. Можно вводить инактивированные вакцины и анатоксины, однако реакция может быть снижена.

Применение ГКС при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда метилпреднизолон применяют для лечения заболевания совместно с системной противотуберкулезной химиотерапией. Если ГКС назначены пациентам с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, необходимо тщательное врачебное наблюдение, поскольку возможна реактивация заболевания. Пациентам, которым требуется длительная терапия ГКС, следует применять химиопрофилактику.

При парентеральной терапии редко сообщалось об анафилактоидных реакциях. Перед введением препарата следует принять соответствующие профилактические меры, особенно у пациентов с лекарственной аллергией в анамнезе.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Некоторые нежелательные эффекты (например, помутнение хрусталика или ухудшение зрения из-за повышения внутриглазного давления, головокружение или головная боль) могут ухудшить концентрацию внимания пациента и время реакции. Следовательно, это может представлять опасность при управлении транспортными средствами или использовании механизмов.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Категория отпуска

По рецепту.