Маларон таб. 250мг + 100мг №12 (12 таблеток)

Лекарственная форма

Круглые, двояковыпуклые таблетки розового цвета с гравировкой «GX CM3» на одной стороне. В упаковке 12 таблеток.

Состав

Каждая таблетка Маларона содержит 250 мг атоваквона и 100 мг прогуанила гидрохлорида.

Вспомогательные вещества: полоксамер 188, микрокристаллическая целлюлоза, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, повидон К30, гликолят крахмала натрия (тип А), стеарат магния.

Покрытие: гипромеллоза, диоксид титана E171, оксид железа красный E172, макрогол 400, полиэтиленгликоль 8000.

Фармакологическое действие

Фармакотерапевтическая группа: противомалярийные средства.

Код АТХ: P01B B51.

Компоненты маларона, атоваквон и прогуанил гидрохлорид, мешают двум различным путям биосинтеза пиримидинов, необходимых для репликации нуклеиновой кислоты. Механизм действия атоваквона против P. falciparum заключается в ингибировании митохондриального транспорта электронов на уровне комплекса цитохрома bc1 и коллапсе мембранного потенциала митохондрий. Одним из механизмов действия прогуанила через его метаболит циклогуанил является ингибирование дигидрофолатредуктазы, которая нарушает синтез дезокситимидилата. Прогуанил также обладает противомалярийной активностью независимо от его метаболизма в циклогуанил, и прогуанил, но не циклогуанил, способен усиливать способность атоваквона разрушать потенциал митохондриальной мембраны у малярийных паразитов. Этот последний механизм может объяснить синергизм, наблюдаемый при совместном применении атоваквона и прогуанила.

Фармакокинетика

Атоваквон представляет собой высоколипофильное соединение с низкой растворимостью в воде. У ВИЧ-инфицированных пациентов абсолютная биодоступность однократной дозы атоваквона в дозе 750 мг, принимаемой во время еды, составляет 23% с межсубъектной вариабельностью около 45%.

Прогуанила гидрохлорид быстро и широко всасывается независимо от приема пищи.

Видимый объем распределения атоваквона и прогуанила зависит от массы тела.

Атоваквон в высокой степени связывается с белками (>99%), но не вытесняет другие препараты с высокой степенью связывания с белками in vitro, что указывает на то, что значительные лекарственные взаимодействия, возникающие в результате замещения, маловероятны.

После перорального приема объем распределения атоваквона у взрослых и детей составляет примерно 8,8 л/кг.

Прогуанил на 75% связан с белками. После перорального применения объем распределения прогуанила у взрослых и детей колебался от 20 до 42 л/кг.

В плазме человека на связывание атоваквона и прогуанила не влияло присутствие другого.

Нет никаких доказательств того, что атоваквон метаболизируется, и экскреция атоваквона с мочой незначительна, при этом исходный препарат преимущественно (>90%) выводится с калом в неизмененном виде.

Прогуанила гидрохлорид частично метаболизируется, главным образом, полиморфным изоферментом цитохрома P450 2C19, при этом менее 40% выводится с мочой в неизмененном виде. Его метаболиты, циклогуанил и 4-хлорфенилбигуанид, также выводятся с мочой.

Период полувыведения атоваквона составляет около 2–3 дней у взрослых и 1–2 дня у детей.

Период полувыведения прогуанила и циклогуанила составляет около 12–15 часов как у взрослых, так и у детей.

Показания к применению

Маларон представляет собой комбинацию фиксированных доз атоваквона и прогуанила гидрохлорида, которая действует как шизонтицид крови, а также обладает активностью против печеночных шизонтов Plasmodium falciparum. Он показан для:

• профилактики малярии Plasmodium falciparum;
• лечение острой неосложненной малярии Plasmodium falciparum.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ

Маларон противопоказан для профилактики малярии, вызванной P. falciparum, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Правила приема и дозировки

Компания Фармдоставка рекомендует принимать Маларон только по предписанию врача. При возможности прием препарата следует сочетать с употреблением пищи или молочных напитков. Такой подход способствует увеличению всасываемости действующего вещества, то есть делает применение лекарства более эффективным. В качестве профилактического средства для предотвращения заболевания малярией, следует принимать по одной таблетки раз в день. Не рекомендуется давать лекарство детям с массой тела менее 20 кг. Профилактический прием Маларона у взрослых должен происходить по следующей схеме лечения:

• Начать пить лекарственное средство целесообразно за 1-2 дня до планируемой поездки в места с повышенной эпидемиологической ситуацией;
• Принимать ежедневно на протяжении всего пребывания в таких местах;
• После возвращения, продолжать профилактическое лечение на протяжении одной недели.

При лечении малярии стандартная доза для взрослого человека составляет 4 таблетки в сутки, разделенные на 2 приема в течение трех дней. Курс лечения составляет одну упаковку препарата, то есть 12 таблеток. Для детского организма, дозировка определяется массой тела ребенка:

• 1 таблетка с сутки для 11-20 кг в течение 3 дней;
• 2 таблетки для веса 21-30 кг на протяжении трехдневного периода;
• 3 таблетки для категории 31-40 кг, пить 3 дня.

Для детей с весом свыше 40 кг дозировка составляет как для взрослого человека.

Побочные эффекты

Лекарство не имеет выраженных побочных эффектов, лишь в редких случаях могут наблюдаться незначительные аллергические реакции в виде кожных высыпаний и крапивницы.

Передозировка

В зарегистрированных случаях передозировки атоваквона наблюдаемые эффекты соответствовали известным нежелательным эффектам препарата. В случае передозировки следует наблюдать за пациентом и применять стандартное поддерживающее лечение.

Лекарственные и другие виды взаимодействий

Одновременное применение рифампицина или рифабутина не рекомендуется, поскольку известно, что они снижают концентрацию атоваквона в плазме примерно на 50% и 34% соответственно.

Сопутствующее лечение метоклопрамидом было связано со значительным снижением (около 50 %) концентрации атоваквона в плазме. Следует назначить еще одно противорвотное лечение.

При применении с эфавирензом или усиленными ингибиторами протеазы концентрации атоваквона снижались на целых 75%. По возможности следует избегать этой комбинации.

Прогуанил может усиливать действие варфарина и других антикоагулянтов на основе кумарина, что может привести к увеличению риска кровотечений. Механизм этого потенциального лекарственного взаимодействия не установлен. Следует соблюдать осторожность при начале или отмене профилактики малярии или лечения атоваквон-прогуанилом у пациентов, постоянно принимающих пероральные антикоагулянты. Дозу перорального антикоагулянта может потребоваться скорректировать во время лечения Малароном или после его отмены в зависимости от результатов МНО.

Сопутствующее лечение тетрациклином было связано со снижением концентрации атоваквона в плазме.

Было обнаружено, что одновременное применение атоваквона в дозе 45 мг/кг/день у детей (n=9) с острым лимфобластным лейкозом для профилактики пневмоцистной пневмонии приводит к повышению концентрации в плазме (AUC) этопозида и его метаболита этопозида катехола в среднем на 8,6% (Р=0,055) и 28,4% (Р=0,031) (соответственно по сравнению с одновременным применением этопозида и сульфаметоксазол-триметоприма). Следует соблюдать осторожность пациентам, одновременно получающим этопозид.

Прогуанил в основном метаболизируется CYP2C19. Однако потенциальные фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами, ингибиторами (например, моклобемидом, флувоксамином) или индукторами (например, артемизинином, карбамазепином) CYP2C19 неизвестны.

Особые указания

Лицам, принимающим Маларон для профилактики или лечения малярии, следует принять повторную дозу, если у них рвота в течение 1 часа после приема. В случае диареи следует продолжать прием обычной дозы. Всасывание атоваквона может снижаться у пациентов с диареей или рвотой, однако в клинических исследованиях маларона для профилактики малярии диарея или рвота не ассоциировались со снижением эффективности. Однако, как и в случае с другими противомалярийными средствами, субъектам с диареей или рвотой следует рекомендовать продолжать меры профилактики малярии, соблюдая меры индивидуальной защиты.

Маларон не изучался для лечения церебральной малярии или других тяжелых проявлений осложненной малярии, включая гиперпаразитемию, отек легких или почечную недостаточность.

Беременность и лактация

Применение Маларона во время беременности следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой потенциальный риск для плода.

Прогуаниловый компонент маларона действует путем ингибирования паразитарной дигидрофолатредуктазы. Клинических данных, указывающих на то, что добавление фолиевой кислоты снижает эффективность препарата, нет. Женщинам детородного возраста, получающим добавки фолиевой кислоты для предотвращения врожденных дефектов нервной трубки, следует продолжать прием таких добавок во время приема Маларона.

Маларон не следует принимать кормящим женщинам.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Сообщалось о головокружении. Пациентов следует предупредить, что в случае возникновения заболевания им не следует водить машину, работать с механизмами или принимать участие в деятельности, которая может подвергнуть риску себя или других.

Условия хранения

При температуре не выше 25 С, в месте, недоступном для детей.

Условия продажи

По рецепту.