Лизодрен (Митотан) таб. 500мг №100

Форма выпуска

Таблетки белого цвета, двояковыпуклые, круглые, с риской.

С одной стороны они разделены пополам, а с другой стороны выдавлены буквы «BL» над «L1».

Состав

Каждая таблетка содержит 500 мг митотана.

Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза (Е 460), макрогол 3350, кремний коллоидный безводный.

Фармакологическое действие

Митотан является цитотоксическим веществом надпочечников, хотя он, по-видимому, также может вызывать угнетение надпочечников без клеточного разрушения. Его биохимический механизм действия неизвестен. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что митотан изменяет периферический метаболизм стероидов и что он также напрямую подавляет кору надпочечников. Введение митотана изменяет вненадпочечниковый метаболизм кортизола у людей, что приводит к снижению измеримых 17-гидроксикортикостероидов, хотя уровни кортикостероидов в плазме не падают. Митотан, по-видимому, вызывает повышенное образование 6-бета-гидроксихолестерина.

Показания к применению

Симптоматическое лечение распространенной (нерезектабельной, метастатической или рецидивирующей) карциномы коры надпочечников (КРН).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных.
• Лактация.
• Одновременное применение со спиронолактоном.

Побочные действия

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Спиронолактон: Митотан нельзя назначать в сочетании со спиронолактоном, поскольку это активное вещество может блокировать действие митотана.

Варфарин и кумариноподобные антикоагулянты: сообщалось, что митотан ускоряет метаболизм варфарина посредством индукции микросомальных ферментов печени, что приводит к увеличению требуемой дозы варфарина. Поэтому следует внимательно следить за пациентами на предмет изменения требуемой дозы антикоагулянта, когда митотан назначается пациентам, принимающим кумариноподобные антикоагулянты.

Вещества, метаболизируемые через цитохром P450: Было показано, что митотан оказывает индуктивное действие на ферменты цитохрома P450. Поэтому плазменные концентрации веществ, метаболизируемых через цитохром P450, могут быть изменены. При отсутствии информации о конкретных задействованных изоферментах P450 следует проявлять осторожность при совместном назначении активных веществ, метаболизируемых этим путем, таких как, среди прочего, противосудорожные препараты, рифабутин, рифампицин, гризеофульвин и зверобой продырявленный ( Hypericum perforatum ). В частности, было показано, что митотан оказывает индуктивное действие на цитохром 3A4. Поэтому плазменные концентрации веществ, метаболизируемых через цитохром 3A4, могут быть изменены. Следует проявлять осторожность при совместном назначении активных веществ, метаболизируемых этим путем, таких как, среди прочего, сунитиниб, этопозид и мидазолам.

Лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему: Митотан может вызывать нежелательные эффекты со стороны центральной нервной системы при высоких концентрациях. Хотя конкретная информация о фармакодинамических взаимодействиях в центральной нервной системе отсутствует, это следует иметь в виду при совместном назначении лекарственных средств с депрессивным действием на центральную нервную систему.

Пища, богатая жирами: данные по различным формулам митотана показывают, что прием пищи, богатой жирами, улучшает усвоение митотана.

Гормонсвязывающий белок: было показано, что митотан повышает уровень гормонсвязывающих белков в плазме (например, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) и глобулина, связывающего кортикостероиды (КСГ). Это следует учитывать при интерпретации результатов гормональных анализов, так как это может привести к гинекомастии.

Способ применения и дозы

Общая суточная доза может быть разделена на два или три приема в зависимости от удобства пациента. Таблетки следует принимать со стаканом воды во время приема пищи, содержащей жирную пищу.

Лечение взрослых следует начинать с 2–3 г в день и постепенно увеличивать дозу (например, с двухнедельными интервалами) до тех пор, пока уровень митотана в плазме не достигнет терапевтического диапазона 14–20 мг/л.

Если необходимо срочно контролировать симптомы болезни Кушинга у пациентов с выраженными симптомами, могут потребоваться более высокие начальные дозы от 4 до 6 г в день, а ежедневную дозу можно увеличивать быстрее (например, каждую неделю). Начальная доза выше 6 г/день обычно не рекомендуется.

Детская популяция

Опыт применения у детей ограничен.

Дозировка митотана у детей изучена недостаточно, но, по-видимому, она эквивалентна дозе у взрослых с учетом площади поверхности тела.

Лечение следует начинать с 1,5–3,5 г/м 2 /день у детей и подростков с целью достижения 4 г/м 2 /день. Уровень митотана в плазме следует контролировать так же, как и у взрослых, с особым вниманием, когда уровень митотана в плазме достигает 10 мг/л, поскольку может наблюдаться быстрое повышение уровня митотана в плазме. Дозу можно уменьшить через 2 или 3 месяца в зависимости от уровня митотана в плазме или в случае серьезной токсичности.

Передозировка

Передозировка митотана может привести к нарушению центральной нервной системы, особенно если уровень митотана в плазме превышает 20 мг/л. Доказанных антидотов для передозировки митотана не установлено. Пациента следует тщательно наблюдать, принимая во внимание, что нарушение обратимо, но, учитывая длительный период полувыведения и липофильную природу митотана, для возвращения к норме могут потребоваться недели. Другие эффекты следует лечить симптоматически. Из-за своей липофильной природы митотан вряд ли будет поддаваться диализу.

Особые указания

Крупные метастатические массы следует удалить хирургическим путем, насколько это возможно, до начала лечения митотаном, чтобы свести к минимуму риск инфаркта и кровоизлияния в опухоль из-за быстрого цитотоксического эффекта митотана.

У всех пациентов с нефункционирующей опухолью и у 75% пациентов с функциональной опухолью наблюдаются признаки надпочечниковой недостаточности. Поэтому у этих пациентов может потребоваться заместительная терапия стероидами. Поскольку митотан повышает уровень стероидсвязывающих белков в плазме, для оптимальной дозировки заместительной стероидной терапии необходимо определение свободного кортизола и кортикотропина (АКТГ).

Жировая ткань может выступать в качестве резервуара для митотана, что приводит к увеличению периода полураспада и потенциальному накоплению митотана. Следовательно, несмотря на постоянную дозу, уровень митотана может повышаться. Поэтому мониторинг уровня митотана в плазме (например, каждые два месяца) также необходим после прерывания лечения, поскольку может произойти длительное высвобождение митотана. Осторожность и тщательный мониторинг уровня митотана в плазме настоятельно рекомендуются при лечении пациентов с избыточным весом.

У детей и подростков во время лечения митотаном может наблюдаться нейропсихологическая отсталость. В таких случаях следует исследовать функцию щитовидной железы, чтобы выявить возможное нарушение функции щитовидной железы, связанное с лечением митотаном.

Беременность и кормление грудью

Лизодрен следует назначать беременным женщинам только в случае явной необходимости и если клиническая польза явно перевешивает любой потенциальный риск для плода.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и после его прекращения, пока уровни митотана в плазме определяются. Следует учитывать длительное выведение митотана из организма после прекращения приема Лизодрена.

Из-за липофильной природы митотана он, вероятно, выделяется с грудным молоком. Кормление грудью противопоказано во время и после прекращения лечения, пока уровни митотана в плазме определяются.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Лизодрэн оказывает большое влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы. Амбулаторных пациентов следует предупредить о том, что им не следует управлять автомобилем или использовать механизмы.

Условия хранения

При температуре 15–25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия продажи

По рецепту.