Атомоксетин HCL капсулы 18 мг Европа :: Аналог Когниттера :: Glenmark №30

Форма выпуска

Капсулы, содержащие порошок. В упаковке 30 штук.

Состав

Каждая капсула содержит атомоксетина гидрохлорида, что эквивалентно 18 мг атомоксетина.

Фармакологическое действие

Атомоксетин является высокоселективным и мощным ингибитором пресинаптического переносчика норадреналина (предполагаемый механизм его действия), не влияя непосредственно на переносчики серотонина или дофамина. Атомоксетин имеет минимальное сродство к другим норадренергическим рецепторам или к другим переносчикам или рецепторам нейромедиаторов. Атомоксетин имеет два основных окислительных метаболита: 4-гидроксиатомоксетин и N-десметилатомоксетин. 4-Гидроксиатомоксетин эквивалентен атомоксетину в качестве ингибитора переносчика норадреналина, но в отличие от атомоксетина этот метаболит также оказывает некоторую ингибирующую активность в отношении переносчика серотонина. Однако любое воздействие на этот переносчик, вероятно, будет минимальным, поскольку большая часть 4-гидроксиатомоксетина далее метаболизируется, так что он циркулирует в плазме в гораздо более низких концентрациях (1% концентрации атомоксетина у активных метаболизаторов и 0,1% концентрации атомоксетина у медленных метаболизаторов). ). N-десметилатомоксетин обладает существенно меньшей фармакологической активностью по сравнению с атомоксетином. Он циркулирует в плазме в более низких концентрациях у интенсивных метаболизаторов и в концентрациях, сравнимых с исходным препаратом у медленных метаболизаторов в равновесном состоянии.

Атомоксетин не является психостимулятором и не является производным амфетамина. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании потенциального злоупотребления у взрослых, сравнивающем эффекты атомоксетина и плацебо, атомоксетин не был связан с характером ответа, который предполагал бы стимулирующие или эйфорические свойства.

Фармакокинетика

Атомоксетин быстро и почти полностью всасывается после перорального приема, достигая средней максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmax) примерно через 1–2 часа после приема. Абсолютная биодоступность атомоксетина после перорального приема колебалась от 63% до 94% в зависимости от индивидуальных различий в умеренном метаболизме первого прохождения. Атомоксетин можно принимать независимо от приема пищи.

Атомоксетин широко распространен и в значительной степени (98%) связывается с белками плазмы, прежде всего с альбумином.

Атомоксетин подвергается биотрансформации преимущественно посредством ферментативного пути цитохрома P450 2D6 (CYP2D6). Лица со сниженной активностью этого пути (слабые метаболизаторы) составляют около 7% населения европеоидной расы и имеют более высокие концентрации атомоксетина в плазме по сравнению с людьми с нормальной активностью (экстенсивные метаболизаторы). У лиц со слабым метаболизмом AUC атомоксетина примерно в 10 раз выше, а Css, max примерно в 5 раз выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Основным образующимся окислительным метаболитом является 4-гидроксиатомоксетин, который быстро глюкуронируется. 4-Гидроксиатомоксетин эквивалентен атомоксетину, но циркулирует в плазме в гораздо более низких концентрациях. Хотя 4-гидроксиатомоксетин в основном образуется с помощью CYP2D6, у людей, у которых отсутствует активность CYP2D6, 4-гидроксиатомоксетин может образовываться несколькими другими ферментами цитохрома P450, но с более медленной скоростью. Атомоксетин не ингибирует и не индуцирует CYP2D6 в терапевтических дозах.

Средний период полувыведения атомоксетина после перорального приема составляет 3,6 часа у лиц с интенсивным метаболизмом и 21 час у лиц с медленным метаболизмом. Атомоксетин выводится преимущественно в виде 4-гидроксиатомоксетин- О -глюкуронида, преимущественно с мочой. Линейность/нелинейность: фармакокинетика атомоксетина является линейной в диапазоне изученных доз как у пациентов с быстрым, так и у медленных метаболизаторов.

Показания к применению

Атомоксетин показан для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей от 6 лет и старше, подростков и взрослых в рамках комплексной программы лечения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Атомоксетин не следует применять у пациентов с закрытоугольной глаукомой, поскольку в клинических исследованиях применение атомоксетина было связано с увеличением частоты мидриаза.

Препарат не подходит лицам с тяжелыми сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными нарушениями, а также с феохромоцитомой или феохромоцитомой в анамнезе.

Побочные действия

Побочные эффекты у пациентов с низким метаболизмом: снижение аппетита, бессонница, нарушение качества сна, энурез, плохое настроение, тремор, раннее утреннее пробуждение, конъюнктивит, обморок, мидриаз.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - снижение аппетита, сухость во рту, тошнота; часто - боли в животе, запор, диспепсия, метеоризм.

Со стороны ЦНС: очень часто - бессонница; часто - раннее утреннее пробуждение, снижение либидо, нарушение сна, головокружение, нарушение качества сна, синусная головная боль, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - приливы (крови), ощущение сердцебиения, тахикардия; иногда - ощущение холода в нижних конечностях; очень редко - периферические сосудистые реакции и/или синдром Рейно и риск рецидива синдрома Рейно. В плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых, получавших атомоксетин отмечалось среднее повышение ЧСС на 6 уд./мин, и среднее повышение систолического (около 3 мм рт.ст.) и диастолического (около 1 мм рт.ст.) АД по сравнению с плацебо.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - затрудненное мочеиспускание, задержка мочеиспускания.

Со стороны половой системы: часто - дисменорея, нарушение эякуляции, отсутствие эякуляции, нарушение эрекции, эректильная дисфункция, нарушение менструального цикла, нарушение оргазма, простатит; очень редко - по данным спонтанных сообщений - болезненная или продолжительная эрекция.

Дерматологические реакции: часто - дерматит, повышенная потливость.

Прочие: часто - слабость, озноб, снижение массы тела.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

ИМАО: атомоксетин не следует использовать с ИМАО (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы CYP2D6 (СИОЗС (например, флуоксетин, пароксетин), хинидин, тербинафин): у пациентов, получающих эти препараты, экспозиция атомоксетина может увеличиваться в 6–8 раз, а Css max – в 3–4 раза выше, поскольку он метаболизируется путем CYP2D6. . Медленное титрование и окончательная более низкая доза атомоксетина могут быть необходимы пациентам, которые уже принимают препараты-ингибиторы CYP2D6. Если ингибитор CYP2D6 назначен или отменен после титрования до соответствующей дозы атомоксетина, клинический ответ и переносимость должны быть повторно оценены для этого пациента, чтобы определить, необходима ли коррекция дозы.

Следует соблюдать осторожность при сочетании атомоксетина с мощными ингибиторами ферментов цитохрома P450, кроме CYP2D6, у пациентов со слабым метаболизмом CYP2D6, поскольку риск клинически значимого увеличения воздействия атомоксетина in vivo неизвестен.

Сальбутамол (или другие агонисты бета2):

Атомоксетин следует назначать с осторожностью пациентам, получающим сальбутамол (или другие бета2-агонисты) в высоких дозах через распыление или системно, поскольку могут усиливаться сердечно-сосудистые эффекты.

Были получены противоречивые данные относительно этого взаимодействия. Системное введение сальбутамола (600 мкг внутривенно в течение 2 часов) в сочетании с атомоксетином (60 мг два раза в день в течение 5 дней) вызывало увеличение частоты сердечных сокращений и артериального давления. Этот эффект был наиболее выражен после первоначального одновременного применения сальбутамола и атомоксетина, но вернулся к исходному уровню через 8 часов. Однако в отдельном исследовании влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений стандартной ингаляционной дозы сальбутамола (200 мкг) не увеличивалось при кратковременном одновременном применении атомоксетина (80 мг один раз в день в течение 5 дней) в исследовании здоровых людей. Взрослые азиаты с активным метаболизмом атомоксетина. Аналогично частота сердечных сокращений после многократных ингаляций сальбутамола (800 мкг) не различалась в зависимости от присутствия или отсутствия атомоксетина.

Следует уделять внимание мониторингу частоты сердечных сокращений и артериального давления, а коррекция дозы может быть оправдана для атомоксетина или сальбутамола (или других бета2-агонистов) в случае значительного увеличения частоты пульса и артериального давления во время одновременного применения этих препаратов.

Существует потенциал повышенного риска удлинения интервала QT при применении атомоксетина с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (такими как нейролептики, антиаритмические средства класса IA ​​и III, моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлохин, трициклические антидепрессанты, литий или цизаприд), препаратами, которые вызывают электролитный дисбаланс (например, тиазидные диуретики) и препараты, ингибирующие CYP2D6.

Судороги представляют собой потенциальный риск при применении атомоксетина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств, которые, как известно, снижают судорожный порог (таких как трициклические антидепрессанты или СИОЗС, нейролептики, фенотиазины или бутирофенон, мефлохин, хлорохин, бупроприон или трамадол). (см. раздел 4.4). Кроме того, следует соблюдать осторожность при прекращении одновременного лечения бензодиазепинами из-за возможных приступов отмены.

Антигипертензивные препараты:

Атомоксетин следует применять с осторожностью вместе с антигипертензивными препаратами. Из-за возможного повышения артериального давления атомоксетин может снижать эффективность антигипертензивных препаратов/препаратов, применяемых для лечения артериальной гипертензии. Следует уделять внимание контролю артериального давления, а пересмотр лечения атомоксетином или антигипертензивными препаратами может быть оправдан в случае значительных изменений артериального давления.

Прессорные средства или препараты, повышающие артериальное давление:

Из-за возможного усиления влияния на артериальное давление атомоксетин следует применять с осторожностью вместе с прессорными средствами или лекарствами, которые могут повышать артериальное давление (например, сальбутамол). Следует уделять внимание мониторингу артериального давления, а в случае значительного изменения артериального давления может быть оправдан пересмотр лечения атомоксетином или прессорными препаратами.

Препараты, влияющие на норадреналин. Препараты, влияющие на норадреналин, следует применять с осторожностью при одновременном применении с атомоксетином из-за возможности аддитивного или синергического фармакологического действия. Примеры включают антидепрессанты, такие как имипрамин, венлафаксин и миртазапин, или противоотечные средства псевдоэфедрин или фенилэфрин.

Препараты, влияющие на pH желудка. Препараты, повышающие pH желудка (гидроксид магния/гидроксид алюминия, омепразол), не влияли на биодоступность атомоксетина.

Лекарственные средства, сильно связанные с белками плазмы: исследования по замещению лекарств in vitro проводились с использованием атомоксетина и других сильно связанных препаратов в терапевтических концентрациях. Варфарин, ацетилсалициловая кислота, фенитоин или диазепам не влияли на связывание атомоксетина с человеческим альбумином. Аналогично атомоксетин не влиял на связывание этих соединений с человеческим альбумином.

Способ применения и дозы

Атомоксетин можно назначать однократно в день утром. Пациенты, которые не достигают удовлетворительного клинического ответа (переносимость [например, тошнота или сонливость] или эффективность) при приеме атомоксетина в виде однократной суточной дозы, могут получить пользу от приема его дважды в день, равномерно разделенных доз утром, ближе к вечеру или ранним вечером.

Детское население:

Дозирование для детей с массой тела до 70 кг:

Прием следует начинать с общей суточной дозы примерно 0,5 мг/кг. Первоначальную дозу следует сохранять в течение как минимум 7 дней, прежде чем повышать дозу в зависимости от клинического ответа и переносимости. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет примерно 1,2 мг/кг/день (в зависимости от веса пациента и доступной дозы атомоксетина). Никакой дополнительной пользы не было продемонстрировано для доз выше 1,2 мг/кг/день. Безопасность разовых доз более 1,8 мг/кг/день и общих суточных доз более 1,8 мг/кг систематически не оценивалась. В некоторых случаях может быть целесообразным продолжить лечение и во взрослом возрасте.

Дозирование для детей с массой тела более 70 кг:

Прием препарата следует начинать с общей суточной дозы 40 мг. Первоначальную дозу следует сохранять в течение как минимум 7 дней до титрования дозы в сторону повышения в зависимости от клинического ответа и переносимости. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 80 мг. Никакой дополнительной пользы не было продемонстрировано для доз выше 80 мг. Максимальная рекомендуемая общая суточная доза составляет 100 мг. Безопасность однократных доз более 120 мг и общих суточных доз более 150 мг систематически не оценивалась.

Взрослые люди:

Прием атомоксетина следует начинать с общей суточной дозы 40 мг. Первоначальную дозу следует сохранять в течение как минимум 7 дней, прежде чем повышать дозу в зависимости от клинического ответа и переносимости. Рекомендуемая поддерживающая суточная доза составляет от 80 до 100 мг. Максимальная рекомендуемая общая суточная доза составляет 100 мг. Безопасность разовых доз более 120 мг и общих суточных доз более 150 мг систематически не оценивалась.

Передозировка

Опыт клинических исследований передозировки атомоксетина ограничен.

Лечение симптоматическое.

Особые указания

Сообщалось о суицидальном поведении (суицидальные попытки и суицидальные мысли) у пациентов, принимавших атомоксетин. В двойных слепых клинических исследованиях суицидальное поведение было редким, но чаще наблюдалось среди детей и подростков, получавших атомоксетин, по сравнению с теми, кто получал плацебо, где не было никаких событий. В двойных слепых клинических исследованиях у взрослых не было выявлено различий в частоте суицидального поведения между атомоксетином и плацебо. Пациентов, которые лечатся от СДВГ, следует тщательно наблюдать на предмет появления или ухудшения суицидального поведения.

Следует контролировать рост и развитие детей и подростков во время лечения атомоксетином . Пациентов, нуждающихся в длительной терапии, следует наблюдать, и следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии у детей и подростков, которые не растут или не набирают вес удовлетворительным образом.

Клинические данные не свидетельствуют о вредном влиянии атомоксетина на когнитивные функции или половое созревание, однако количество доступных долгосрочных данных ограничено. Поэтому пациенты, нуждающиеся в длительной терапии, должны находиться под тщательным наблюдением.

Атомоксетин не следует применять у пациентов младше шести лет, поскольку эффективность и безопасность для этой возрастной группы не установлены.

Беременность и лактация

Клинические данные по атомоксетину при беременности ограничены. Таких данных недостаточно, чтобы указать на связь или отсутствие связи между атомоксетином и неблагоприятными исходами беременности и/или лактации. Препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Атомоксетин и/или его метаболиты выделялись в молоко крыс. Неизвестно, выделяется ли атомоксетин с грудным молоком человека. Из-за отсутствия данных следует избегать применения атомоксетина в период грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Атомоксетин оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность при вождении автомобиля или работе с опасными механизмами до тех пор, пока они не будут достаточно уверены, что атомоксетин не влияет на их работоспособность.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.