Абилифай (Арипипразол) детям в растворе 1мг/мл 150мл

Форма выпуска

Раствор для приема внутрь

Прозрачный, бесцветный или светло-желтый жидкий раствор.

Состав

Каждый мл перорального раствора содержит 1 мг арипипразола.

Вспомогательные вещества: динатриевая соль эдетата, фруктоза, глицерин, молочная кислота, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропиленгликоль, пропилпарагидроксибензоат (Е 216), гидроксид натрия, сахароза, дистиллированная вода, апельсиновый вкус.

Фармакологическое действие

Было высказано предположение, что эффективность арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа опосредована комбинацией частичного агонизма в отношении дофаминовых D 2 и серотониновых 5-HT 1A рецепторов и антагонизма серотониновых 5-HT 2A рецепторов. Арипипразол проявил антагонистические свойства в животных моделях дофаминергической гиперактивности и агонистические свойства в животных моделях дофаминергической гипоактивности. Арипипразол проявил высокую аффинность связывания in vitro с дофаминовыми D 2 и D 3 , серотониновыми 5-HT 1A и 5-HT 2A рецепторами и умеренную аффинность к дофаминовым D 4 , серотониновым 5-HT 2C и 5-HT 7 , альфа-1 адренергическим и гистаминовым H 1 рецепторам. Арипипразол также продемонстрировал умеренное сродство к связыванию с сайтом обратного захвата серотонина и не показал заметного сродства к мускариновым рецепторам. Взаимодействие с рецепторами, отличными от подтипов дофамина и серотонина, может объяснить некоторые другие клинические эффекты арипипразола.

Дозы арипипразола от 0,5 мг до 30 мг, вводимые здоровым субъектам один раз в день в течение 2 недель, вызывали дозозависимое снижение связывания 11 C-раклоприда, лиганда рецепторов D2 / D3 , с хвостатым ядром и скорлупой, обнаруженное с помощью позитронно-эмиссионной томографии.

Фармакокинетика

Арипипразол хорошо всасывается при пероральном приеме в виде раствора. При эквивалентных дозах пиковые концентрации арипипразола в плазме (C max ) из раствора были несколько выше, но системное воздействие (AUC) было эквивалентно таблеткам. В сравнительном исследовании биодоступности, сравнивающем фармакокинетику 30 мг арипипразола в виде перорального раствора с 30 мг арипипразола в таблетках у здоровых добровольцев, соотношение раствора к таблетке средних геометрических значений C max составило 122 % (n = 30). Фармакокинетика арипипразола при однократном приеме была линейной и пропорциональной дозе.

Детская популяция

Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у детей в возрасте от 10 до 17 лет была аналогична таковой у взрослых после поправки на разницу в массе тела.

Показания к применению

Абилифай показан для лечения шизофрении у взрослых и подростков в возрасте 15 лет и старше.

Применяется для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для профилактики новых маниакальных эпизодов у взрослых, которые испытывали преимущественно маниакальные эпизоды и чьи маниакальные эпизоды поддавались лечению арипипразолом.

Препарат показан для лечения до 12 недель умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте 13 лет и старше.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Побочные действия

Шизофрения у подростков в возрасте 15 лет и старше

В краткосрочном плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием 302 подростков (от 13 до 17 лет) с шизофренией частота и тип побочных реакций были аналогичны таковым у взрослых, за исключением следующих реакций, которые чаще отмечались у подростков, принимавших арипипразол, чем у взрослых, принимавших арипипразол (и чаще, чем плацебо):

Сонливость/седация и экстрапирамидные расстройства были зарегистрированы очень часто (≥ 1/10), а сухость во рту, повышенный аппетит и ортостатическая гипотензия были зарегистрированы часто (≥ 1/100, < 1/10). Профиль безопасности в 26-недельном открытом расширенном исследовании был аналогичен тому, который наблюдался в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании.

Профиль безопасности долгосрочного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования также был схожим, за исключением следующих реакций, которые наблюдались чаще, чем у детей, принимавших плацебо: снижение веса, повышение уровня инсулина в крови, аритмия и лейкопения отмечались часто (≥ 1/100, < 1/10).

В объединенной популяции подростков с шизофренией (от 13 до 17 лет) с воздействием до 2 лет частота низких уровней пролактина в сыворотке у женщин (< 3 нг/мл) и мужчин (< 2 нг/мл) составила 29,5 % и 48,3 % соответственно. В популяции подростков с шизофренией (от 13 до 17 лет) с воздействием арипипразола от 5 мг до 30 мг до 72 месяцев частота низких уровней пролактина в сыворотке у женщин (< 3 нг/мл) и мужчин (< 2 нг/мл) составила 25,6 % и 45,0 % соответственно.

В двух долгосрочных исследованиях с участием подростков (от 13 до 17 лет) с шизофренией и биполярным расстройством, получавших терапию арипипразолом, частота низких уровней пролактина в сыворотке у женщин (< 3 нг/мл) и мужчин (< 2 нг/мл) составила 37,0% и 59,4% соответственно.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте 13 лет и старше

Частота и тип побочных реакций у подростков с биполярным расстройством I типа были аналогичны таковым у взрослых, за исключением следующих реакций: очень часто (≥ 1/10) сонливость (23,0 %), экстрапирамидные расстройства (18,4 %), акатизия (16,0 %) и утомляемость (11,8 %); и часто (≥ 1/100, < 1/10) боль в верхней части живота, учащенное сердцебиение, увеличение веса, повышенный аппетит, мышечные подергивания и дискинезия.

Следующие побочные реакции имели возможную зависимость от дозы: экстрапирамидные расстройства (частота возникновения составила 10 мг, 9,1%; 30 мг, 28,8%; плацебо, 1,7%); и акатизия (частота возникновения составила 10 мг, 12,1%; 30 мг, 20,3%; плацебо, 1,7%).

Средние изменения массы тела у подростков с биполярным расстройством I типа на 12 и 30 неделях при приеме арипипразола составили 2,4 кг и 5,8 кг, а при приеме плацебо — 0,2 кг и 2,3 кг соответственно.

В детской популяции сонливость и утомляемость наблюдались чаще у пациентов с биполярным расстройством по сравнению с пациентами с шизофренией.

В детской популяции биполярного расстройства (от 10 до 17 лет) при продолжительности воздействия до 30 недель частота низких уровней пролактина в сыворотке у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 28,0% и 53,3% соответственно.

Лекарственное взаимодействие

Не выявлено существенного влияния блокатора гистаминовых H2-рецепторов фамотидина, вызывающего мощное угнетение секреции соляной кислоты в желудке, на фармакокинетику арипипразола.

Известны различные пути метаболизма арипипразола, в т.ч. с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4. В исследованиях у здоровых добровольцев мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) и CYP3A4 (кетоконазол) уменьшали клиренс арипипразола при приеме внутрь на 52% и 38% соответственно (при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6 следует уменьшать дозу арипипразола).

Прием арипипразола в дозе 30 мг одновременно с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался уменьшением Cmax и AUC арипипразола на 68% и 73% соответственно, и уменьшением Cmax и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола на 69% и 71% соответственно. Можно ожидать аналогичное действие и других мощных индукторов CYP3A4 и CYP2D6.

В метаболизме арипипразола in vitro не участвуют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2E1, в связи с чем маловероятно его взаимодействие с препаратами и другими факторами (например, курение), способными ингибировать или активировать эти ферменты.

Одновременный прием лития или вальпроата с арипипразолом в дозе 30 мг 1 раз/сут не оказал клинически значимого воздействия на фармакокинетику арипипразола.

В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10-30 мг/сут не оказывал значимого влияния на метаболизм субстратов CYP2D6 (декстрометорфан), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол, варфарин) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменял метаболизм с участием фермента CYP1A2 in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на лекарственные препараты, метаболизирующиеся с участием этих изоферментов.

При одновременном применении арипипразола (10-30 мг/сут) и ламотриджина (100-400 мг/сут) у пациентов с биполярным расстройством не было изменений фармакокинетики ламотриджина, поэтому коррекции его дозы не требуется.

Арипипразол не оказывал влияния на фармакокинетику эсциталопрама, и венлафаксина у здоровых добровольцев, поэтому коррекции доз этих препаратов не требуется при одновременном назначении с арипипразолом.

При применении у пациентов с большим депрессивным расстройством арипипразола одновременно с флуоксетином (20-40 мг/сут), пароксетином (37.5 -50 мг/сут) и сертралином (2-20 мг/сут) значительных изменений концентраций антидепрессантов в плазме не выявлено.

Способ применения и дозы

Шизофрения у подростков в возрасте 15 лет и старше : рекомендуемая доза составляет 10 мг/день, вводимая по схеме один раз в день независимо от приема пищи. Лечение следует начинать с 2 мг (используя пероральный раствор 1 мг/мл) в течение 2 дней, титруя до 5 мг в течение 2 дополнительных дней для достижения рекомендуемой суточной дозы 10 мг. При необходимости последующие увеличения дозы следует вводить с шагом 5 мг, не превышая максимальную суточную дозу 30 мг. Препарат эффективен в диапазоне доз от 10 мг/день до 30 мг/день. Повышение эффективности при дозах, превышающих суточную дозу 10 мг, не было продемонстрировано, хотя отдельные пациенты могут получить пользу от более высокой дозы.

Препарат не рекомендуется применять у пациентов с шизофренией в возрасте до 15 лет из-за недостатка данных о безопасности и эффективности.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте 13 лет и старше : рекомендуемая доза составляет 10 мг/день, вводимая по схеме один раз в день независимо от приема пищи. Лечение следует начинать с 2 мг (используя пероральный раствор 1 мг/мл) в течение 2 дней, титровать до 5 мг в течение 2 дополнительных дней для достижения рекомендуемой суточной дозы 10 мг. Продолжительность лечения должна быть минимально необходимой для контроля симптомов и не должна превышать 12 недель. Повышение эффективности при дозах, превышающих суточную дозу 10 мг, не было продемонстрировано, а суточная доза 30 мг связана со значительно более высокой частотой значительных побочных реакций, включая события, связанные с ЭПС, сонливость, усталость и увеличение веса. Поэтому дозы, превышающие 10 мг/день, следует использовать только в исключительных случаях и при тщательном клиническом мониторинге. У молодых пациентов повышается риск возникновения побочных эффектов, связанных с арипипразолом. Поэтому Абилифай не рекомендуется для применения у пациентов младше 13 лет.

Передозировка

В клинических испытаниях и пострегистрационном опыте случайная или преднамеренная острая передозировка арипипразола в одиночку была выявлена ​​у взрослых пациентов с сообщенными предполагаемыми дозами до 1260 мг без смертельных исходов. Потенциально важные с медицинской точки зрения признаки и симптомы включали летаргию, повышенное артериальное давление, сонливость, тахикардию, тошноту, рвоту и диарею. Кроме того, были получены сообщения о случайной передозировке арипипразола в одиночку (до 195 мг) у детей без смертельных исходов. Потенциально серьезные с медицинской точки зрения признаки и симптомы включали сонливость, временную потерю сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение

Лечение передозировки должно быть сосредоточено на поддерживающей терапии, поддержании адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенации и вентиляции, а также лечении симптомов. Следует рассмотреть возможность вовлечения нескольких лекарственных средств. Поэтому следует немедленно начать мониторинг сердечно-сосудистой системы, который должен включать непрерывный электрокардиографический мониторинг для выявления возможных аритмий. После любой подтвержденной или предполагаемой передозировки арипипразолом следует продолжать тщательное медицинское наблюдение и мониторинг до выздоровления пациента.

Активированный уголь (50 г), принятый через час после арипипразола, снизил C max арипипразола примерно на 41 % и AUC примерно на 51 %, что позволяет предположить, что уголь может быть эффективным при лечении передозировки.

Особые указания

Во время лечения антипсихотическими препаратами улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением в течение всего этого периода.

Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца в анамнезе, сердечная недостаточность или нарушения проводимости), цереброваскулярными заболеваниями, состояниями, которые могут предрасполагать пациентов к гипотонии (дегидратация, гиповолемия и лечение антигипертензивными лекарственными средствами) или гипертонии, включая ускоренную или злокачественную. Случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ) были зарегистрированы при приеме антипсихотических лекарственных средств. Поскольку у пациентов, лечившихся антипсихотическими средствами, часто присутствуют приобретенные факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ должны быть выявлены до и во время лечения арипипразолом и приняты профилактические меры.

Беременность и кормление грудью

Не существует адекватных и хорошо контролируемых испытаний арипипразола у беременных женщин. Сообщалось о врожденных аномалиях; однако причинно-следственная связь с арипипразолом не может быть установлена. Исследования на животных не могут исключить потенциальную токсичность для развития. Пациентам следует рекомендовать уведомить своего врача, если они забеременеют или планируют забеременеть во время лечения арипипразолом. 

Из-за недостаточной информации о безопасности у людей и проблем, поднятых в ходе исследований репродуктивной функции животных, этот лекарственный препарат не следует использовать во время беременности, если ожидаемая польза явно не оправдывает потенциальный риск для плода.

Арипипразол/метаболиты выделяются с грудным молоком. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии арипипразолом должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Арипипразол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами из-за возможных эффектов со стороны нервной системы и зрения, таких как седация, сонливость, обмороки, нечеткость зрения, диплопия.

Условия хранения

В сухом месте, при температуре 15–30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия продажи

По рецепту.